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<p>雌性小鼠胚胎干细胞的多细胞集落的免疫荧光图像:在培养中,用对Tsix-DXPas34特异的RNA-FISH探针(绿色/黄色点)探测细胞</p><p>围绕细胞集落的上半球的黄色信号是ChIP</p><p> - 在X灭活中心区域的MSL2染色质结合的测序读数最明显的峰显示MSL2与Tsix增强子的结合--DXPas34信用:MPI f免疫生物学和表观遗传学/ Tomasz Chelmicki马克斯普朗克研究所的科学家发现了相同的调节果蝇X染色的进化稳定MOF蛋白也参与小鼠的补偿机制性二态性动物通常以不等数量的X染色体为特征,而雄性只有一条X染色体,雌性有两个拷贝,促使进化压力抵抗这种不平衡的补偿机制一些物种,如果蝇,上调单个X c男性的染色体,而其他物种,如小鼠和人类,沉默女性的两个X之一现在,弗莱堡马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的科学家已经发现了相同的,进化稳定的MOF蛋白,调节X染色体苍蝇也参与小鼠的代偿机制有趣的是,MOF介导的X-失活调节是通过不同的,但是两种不同的复合物的平行作用实现的</p><p>在雄性果蝇中,称为MSL的蛋白质复合物及其主要的酶MOF推动了单个X染色体以双倍效率表达其基因小鼠也在与性别之间不同数量的X进行斗争,但与发生“X上调”的苍蝇形成对比,这里的雌性使其中两条X染色体中的一条失活被称为'X灭活'的团队由弗莱堡马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所主任Asifa Akhtar领导的研究小组证实了wo - 整个进化过程非常保守 - 蛋白质复合物对上调和失活有影响两种复合物协调基因调节因子MOF的功能“我们发现最有趣的是:MOF及其蛋白质配偶体维持雌性干细胞中两条X染色体的活性“这对于保持它们独特的特性至关重要,”Akhtar说道</p><p>我们看到同样的蛋白质参与了苍蝇和小鼠中X染色体剂量的特定调节,这些机制看起来分开,“继续共同主要作者Tomasz Chelmicki此外,MOF相关复合物影响小鼠细胞中数千个基因的表达在雌性哺乳动物的发育过程中,必须将两条X染色体中的一条染色体灭活以获得相同数量的基因在男性和女性个体中,一个称为“剂量补偿”的过程然而,在胚胎干细胞中都有X染色体目前的研究表明,MOF蛋白复合物在这种X染色体调控中起着重要作用MOF-MSL复合物调节基因Tsix,后者抑制Xist的产生 - 一种负责X染色体失活的RNA分子蛋白质复合物MOF -NSL通过激活多种因子确保干细胞特性的保持,从而有效地拮抗RNA Xist的表达,最终导致X-失活由于组合,可以对MSL和NSL的全基因组相互作用进行详细的了解</p><p>强大的测序技术和生化实验“分析我们通过高通量方法获得的数据量不断增长是一项真正的挑战,”共同主要作者FriederikeDündar说道</p><p>“但它也提供了研究不同复合物如何合作的机会并且相互补充以达到细胞中的相同目标“MOF酶负责f或组蛋白乙酰化这种翻译后修饰导致表达机制更容易接近DNA本研究所获得的知识将为更好地理解复杂过程铺平道路,如胚胎发育,器官发生和癌症等疾病的发病机制出版物:Tomasz Chelmicki等,“MOF相关复合物确保干细胞特性和Xist抑制”,eLife,2014; 3:e02024; doi:107554 / eLife02024来源:马克斯普朗克研究所图片: