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<p>图示显示荧光显微镜下的一段小鼠脊髓DMF作用于免疫细胞(红色),其负责损伤神经纤维细胞核呈现蓝色信用:来自马克斯普朗克研究所的心肺研究科学家的MPI吕贝克大学已经发现了富马酸二甲酯的作用方式,这种药物最近在欧洲被批准为多发性硬化症的基本疗法短短几个星期前,富马酸二甲酯在欧洲被批准为多发性硬化症的基本疗法虽然它的疗效已经在临床研究中确立,但其潜在的作用方式仍然未知,但来自Bad Nauheim的马克斯普朗克心肺研究所和吕贝克大学的科学家现在设法对其进行解码他们希望这些知识有助于它们开发出更有效的治疗剂多发性硬化症(MS)是中枢神经系统的慢性炎症性疾病通过破坏其保护性髓鞘影响大脑和脊髓中的神经纤维多发性硬化的原因尚不清楚,该疾病迄今尚无法治愈,但有一系列治疗方法可对其疗程产生积极影响</p><p>迄今为止治疗通常涉及β干扰素或醋酸格拉替雷活性物质在这两种情况下,药物通过皮下或肌肉注射给药,这是许多患者相当不适和烦恼的原因</p><p>相比之下,活性物质二甲基富马酸盐(DMF),仅在几周前在欧洲获得MS治疗批准,给那些受影响的患者带来了一线希望,因为它可以以片剂的形式服用.DMF在临床研究中的功效至少与更成熟的相当</p><p>虽然它的副作用适中,但DMF作为牛皮癣的成功治疗方法已经使用了20年左右,但很少有人知道它影响免疫功能Nina Wettschureck在Bad Nauheim的马克斯普朗克心肺研究所的研究小组和吕贝克大学实验和临床药理学和毒理学研究所的Markus Schwaninger的科学家解释了DMF如何工作的重要方面在他们的研究中,研究人员使用标准化的多发性硬化小鼠模型,药物引发自身免疫反应,在几天内导致特征性反应</p><p>这样,他们诱发的神经功能缺陷与MS中观察到的相似“在我们用DMF治疗的组中运动功能的问题明显低于对照组,“Wettschureck说,研究人员以同样的方式研究了转基因小鼠的作用方式”在没有HCA2受体基因的小鼠中, DMF无法预防瘫痪的迹象,“Schwaninger解释说这意味着HCA2受体必须介导DMF的治疗作用HCA2是一种所谓的G蛋白偶联膜受体,在其他地方发生在某种类型的白细胞,中性粒细胞上“在用DMF处理的动物中,渗入神经系统的粒细胞远低于未治疗的动物在没有HCA2受体的动物中,尽管用DMF治疗,侵袭性粒细胞的数量仍保持相同的高水平,“Wettschureck在其他涉及细胞培养的实验中表示,科学家发现激活HCA2受体负责白细胞浸润中枢神经系统DMF阻断这种浸润,从而预防相关炎症“我们的研究使我们能够提供DMF的保护作用归因于HCA2受体的第一个证据</p><p>但是,我们是不排除可能还有其他机制的可能性,“观察Wettschureck作为一个nex科学家希望找出患者对DMF治疗反应不同的原因“可能是因为个体遗传差异会影响DMF的疗效,”Schwaninger表示,未来的治疗方法可以专门为个体患者设计,这种方法称为个性化医疗研究人员还打算寻找与HCA2受体结合的其他物质 “理想情况下,我们会发现一种效果相当甚至更高,但副作用更少的物质,”Wettschureck说,Bad Nauheim和Lübeck的同事希望这将导致开发出新型MS治疗药物,效力和不良反应发表:Hui Chen等,“羟基羧酸受体2介导富马酸二甲酯对EAE的保护作用”,“临床研究杂志”,2014年4月2日; doi:101172 / JCI72151来源:Max Planck Institute图片: